Setelah mengalahkan Boros dan pasukannya yang perkasa, Saitama telah kembali ke kehidupan sehari-harinya yang biasa-biasa saja di Z-City. Namun, tanpa sepengetahuannya, jumlah monster yang muncul masih terus meningkat, memberikan tekanan pada sumber daya Asosiasi Pahlawan. Eksekutif puncak mereka memutuskan langkah berani merekrut penjahat untuk membantu dalam pertempuran mereka. Tetapi selama pertemuan pertama dengan calon pendatang baru ini, seorang pria misterius yang menyebut dirinya Garou membuat penampilan. Mengaku sebagai monster, dia mulai tanpa ampun menyerang kerumunan.

Garou yang misterius terus mengamuk melawan Asosiasi Pahlawan, menghancurkan setiap pahlawan yang ditemuinya. Dia ternyata menjadi murid terbaik mantan seniman bela diri legendaris Silverfang dan tampaknya didorong oleh motif yang tidak diketahui. Apapun, binatang buas pria ini tampaknya tak terbendung. Penasaran dengan musuh baru yang membingungkan ini dan dengan dahaga uang yang tak pernah puas, Saitama memutuskan untuk mengambil kesempatan dan bergabung dengan kompetisi seni bela diri yang menarik.

Ketika turnamen dimulai dan Garou terus mengamuk, ancaman besar baru mengungkapkan dirinya, mengancam seluruh dunia manusia. Mungkinkah ini akhirnya menjadi bencana yang menghancurkan bumi yang diprediksi oleh peramal hebat Nyonya Shibabawa?