Bei einem fehlgeschlagenen alchemistischen Ritual verlor Edward Elric seinen Arm und sein Bein, während sein Bruder Alphonse nichts weiter als eine Seele in einer Rüstung wurde. Ausgestattet mit mechanischen "Automail"-Gliedmaßen wird Edward zum Staatsalchemisten und sucht nach dem einzigen, das seinen Bruder und ihn selbst wiederherstellen kann: dem legendären Stein der Weisen.